4.1. 胆囊癌临床表现
胆囊癌早期，患者大多没有明显症状，其症状与胆囊结石、胆囊炎症状相似，包括右上腹疼痛、黄疸、发热、腹部包块、体质量减轻，伴随有呕吐、消化不良、厌食、腹胀等症状。胆囊癌缺乏特异性临床表现，早期极难诊断且进展迅速，多数胆囊癌发现时已是晚期，预后极差。
4.2. 实验室检查
胆囊癌早期可出现肝功能异常、胆红素升高。肿瘤标志物检查也不具有特异性，其中CEA、CA19-9、CA125、CA153在诊断胆囊癌中有一定的指导意义。直至目前，尚未发现胆囊癌特异性的诊断指标［14-15］。研究人员［16］发现，胆囊癌患者血液中常可发现甲基化的基因，如APC、CDH1、CDH13、PTEN、3-OST-2、SHP1、WIF-1等，从患者血液中采集基因组DNA来检测启动子甲基化水平，可能有助于早期诊断胆囊癌。但尚无有利证据表明其诊断价值，未得到临床广泛认可。近年来，一些研究表明，某些microRNA的表达水平与胆囊癌的发生和预后密切相关。Xue等［17］研究表明，通过对microRNA的检测，可以为胆囊癌的早期诊断和治疗提供新的靶点。分子探针技术的发展也为胆囊癌的诊断提供了新思路。2023年2月，重庆医科大学彭奇龄团队与蒋宁团队、王建伟团队合作构建了3层CdSe/ZnS量子点（QDs）包覆在SiO2纳米颗粒（NPs）上，形成Tri-QDs/PEI@SiO2电化学探针，用以检测循环肿瘤细胞和化疗耐药性监测［18］。
4.3. 影像学检查
4.3.1. 腹部超声
腹部超声是胆囊癌的首选检查，具有诊断敏感度高（约80%）、成本低、易于操作等特点。超声提示胆囊壁不均匀增厚、囊腔内有位置固定的包块、>1 cm腺瘤样病变时，应予以特殊关注，若同时伴有胆囊结石、胆囊炎等高危因素时，应高度怀疑癌变倾向［19］。但超声易受腹壁脂肪、肠腔气体影响，产生伪影，且胆囊癌早期超声检查没有特异性。超声内镜则可避免肠气干扰，采用高频探头于肠腔内扫面胆囊区域，且对肿瘤浸润层次、区域淋巴结进行准确判断。超声内镜在胆囊癌早期诊断中阳性率可达90%［20］。近年来，人工智能发展迅速，其中深度神经网络模型在各种医学成像表现出色，深度神经网络实现了让计算机自主学习并提取数据特征，最大程度上规避了伪影等影响因素。Basu等［21］开发了RadFormer模型，在胆囊癌诊断中准确率高达92%，提高了早期胆囊癌的诊断率。
4.3.2. CT检查
在胆囊小隆起样病变，尤其是<1 cm的病变中，其敏感性远低于超声，但其特异性高于超声。其优势在于不受肋骨、腹部脂肪、胃肠腔气体影响。CT检查可显示胆囊形态学改变、浸润层次，尤其在胆囊癌转移的诊断中优势明显［22］。
4.3.3. MR检查
可准确评估胆囊癌局部浸润深度、是否累及周围器官，多用于判断肿瘤良恶性及肿瘤分期。但存在操作时间长、价格高、易出现伪影等不足。结合磁共振胰胆管成像可更好的反应胰胆管解剖关系，对胆管浸润型胆囊癌诊断优势明显［23］。
4.3.4. 正电子发射断层成像检查
正电子发射断层成像技术近年来迅速发展，其敏感度、准确度较高，对于胆囊癌复发、远处转移有很高的诊断价值。癌组织与18F-FDG亲合性高，可根据18F-FDG聚集程度，结合病变形态及肿瘤标志物等进行诊断，尤其适用于判断胆囊息肉样病变良恶性。但其费用高、辐射剂量大、操作时间长，在临床中应用并不广泛，仅在其他诊断方法仍难以确定时应用［24］。Jia等［25］发现［99mTc］Tc-HFAPi对恶性肿瘤具有良好的靶向性，肾脏清除率快，在正常器官中摄取低，对比度更高，并首次通过了临床试验验证。［99mTc］Tc‑HFAPi SPECT/CT成本更低，是胆囊癌的早期检测最新的候选方式。
